Антиатеросклеротические средства

• Кажется логичным, что поражение сосудистой стенки при облитерирующем атеросклерозе, как и при атеросклерозе вообще, связано с гиперлипопротеинемией - повышением концентрации липопротеидов, носителей холестерина и триглицеридов.
• Клинические наблюдения свидетельствуют, что повышение концентрации липопротеидов увеличивает риск развития атеросклероза и применение лекарственных средств, оказывающих гиполипидемическое действие, приводит к профилактическому и даже лечебному эффекту при лечении атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний.
• Однако эта связь, выраженная при коронарной патологии, очень слабо прослеживается при периферическом атеросклерозе. Гиперлипидемия в разных вариантах при облитерирующем атеросклерозе обнаруживается только в 15% случаев. Тем не менее снижение уровня холестерина и особенно липопротеидов низкой плотности оказывает профилактическое действие после реконструктивных операций, а по некоторым данным, снижение холестерина до 3-4 ммоль/л оказывает лечебный эффект.
• Так или иначе, но антигиперлипопротеинемические препараты имеют свою нишу в арсенале лекарственных средств. Эти препараты подразделяют на три группы:

• 1. Препараты, тормозящие всасывание холестерина из кишечника (холестирамин).
• 2. Препараты, тормозящие биосинтез и перенос холестерина и триглицеридов.
• 3. Некоторые другие средства - никотиновая кислота (эндурацин), липостабил, препараты чеснока.

• Нас интересуют в основном препараты второй и третьей групп. Ко второй группе относятся производные фиброевой кислоты (клофибрат, другие фибраты, липанор), пробукол, статины (мевакор, зокор).
• Антигиперлипидемические средства, в принципе, составляют основу базисной терапии, что до сих пор ангиохирургами не учитывается. Бессмысленно назначать липанор или мевакор в течение короткого времени (3 недели) пребывания в стационаре. Это лечение должно проводиться длительно, желательно довести уровень холестерина до 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), т.е. примерно вполовину от верхней границы нормы. На это уходит 1,5-2 месяца. Если в дальнейшем удастся удержать этот уровень за счет диеты, можно неопределенное время обходиться без лекарственной коррекции, но чаще при гиперхолестеринемии приходится назначать соответствующие лекарственные средства постоянно.
• Единственным исключением среди этих препаратов в плане курсовой терапии в стационаре является липостабил в растворе.
• Он содержит активные вещества - ненасыщенные жирные кислоты (500 мг), пиридоксина гидрохлорид (4 мг), никотиновую кислоту (2 мг) и аденозин-З-монофосфат (АМФ) (2 мг).
• Липостабил в капсулах содержит только ненасыщенные жирные кислоты и эуфиллин.
• Липостабил нормализует содержание липопротеидов и снижает повышенный уровень липидов в крови. Препарат обеспечивает мобилизацию холестерина из стенок артерий, препятствует прогрессированию атеросклеротических поражений сосудов, т.е. улучшает реологические свойства крови, и обладает за счет производных пурина, никотиновой кислоты и АМФ сосудорасширяющим эффектом.
• Липостабил вводят внутривенно медленно. Если необходимо вводить в растворе, то можно использовать раствор глюкозы (только глюкозы) или собственную кровь больного. Назначается по 10-20 мл ежедневно в сочетании с приемом внутрь по 2 капсулы 3 раза в день в течение 2-4 недель. Поддерживающая терапия - по 2 капсулы 3 раза в день 3-4 месяца.
• Среди фибратов заслуживает внимания липанор.
• Механизм действия липанора до конца не выяснен. Однако установлено, что он активирует липопротеидлипазу тканей и таким образом уменьшает содержание атерогенных липопротеидов низкой плотности и увеличивает содержание антиатерогенных липопротеидов высокой плотности. Кроме того, он тормозит синтез холестерина и обладает способностью уменьшать уровень фибриногена, что имеет важное значение для улучшения реологических свойств крови. Дозировка - 1 капсула (100 мг) 1 раз в сутки.
• Если в течение 3 месяцев не достигнуто снижение сывороточных липидов, должны быть применены другие средства.
• Следует учитывать значительное потенцирование действия антивитаминов К.
• Дальнейший прогресс в антигиперлипидемической терапии связан с внедрением в клиническую практику статинов - ловастатина (мевакора) и симвастатина (зокора). Как мевакор, так и зокор являются ингибиторами фермента, катализирующего начальный этап биосинтеза холестерина. Оба эти препарата снижают уровни общего холестерина в плазме крови, липопротеидов низкой и очень низкой плотности. Одновременно наблюдаются умеренное повышение уровня липопротеидов высокой плотности и снижение уровня триглицеридов.
• Многоцентровые исследования показали, что мевакор в качестве монотерапии является эффективным препаратом для профилактики и лечения атеросклероза, особенно у лиц с первичной гиперхолестеринемией (гиперлипопротеинемия IIA типа). Иногда при повторной коронарографии отмечалась даже редукция бляшек в коронарных артериях.
• Обычная дозировка препаратов: мевакор - 20 мг (в тяжелых случаях до 80 мг) в сутки, зокор - 10 мг (максимальная доза 40 мг) в сутки однократно в вечернее время.
• При тяжелых формах гиперхолестеринемии (например, наследственной гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии) недостаточной оказывается и максимальная доза в 80 мг. В таких случаях показано сочетание мевакора или зокора с секвестрантами желчных кислот, пробуколом, липостабилом или индурацином.
• К сожалению, основная масса исследований проводилась среди больных с ишемической болезнью сердца, у которых площадь склеротических поражений коронарных артерий несоизмерима с таковой при склеротических поражениях аорты и артерий конечностей.
• Фактором, ограничивающим широкое применение данных препаратов, является и их высокая стоимость.
• Заканчивая этот раздел, следует упомянуть еще о двух видах препаратов.
• Антиатерогенный эффект выявился при применении различных препаратов чеснока. Так, выраженный антиатерогенный эффект показал прием всего 1 таблетки алликора (300 мг чесночного порошка). Длительная терапия препаратом алликор по 1 таблетке в день или "квай" ((kwai) по 1-2 таблетки 3 раза в день вызывает регрессию атеросклеротических процессов в стенке сонных артерий.
• Как гиполипидемическое средство начинает успешно применяться эндурацин - пролонгированный препарат никотиновой кислоты. Эндурацин содержит 500 мг никотиновой кислоты. Нормализует содержание липопротеидов в крови, снижает уровень общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, обладает сосудорасширяющим действием (особенно на мелкие сосуды), улучшает микроциркуляцию. Схема приема:
• первая неделя - 1 таблетка в день;
• вторая неделя - 2 таблетки в день;
• третья неделя - 3 таблетки в день;